心臟病的危害極大，威脅人類的生命。 有數(shù)據(jù)顯示，心臟病已成人類健康的頭號(hào)殺手，全世界每年有1700萬(wàn)人死于心臟病，每3例因病死亡者中，就有1例是心臟病患者。心臟病的危害巨大，常被人誤以為是不治之癥，這種想法是完全錯(cuò)誤的。 大家應(yīng)該重新重視心臟病的危害，也要有敢于和心臟病作斗爭(zhēng)的心。

如今心臟病發(fā)作后的心臟組織損傷和瘢痕形成（左）通過(guò)NMN條件干細(xì)胞分泌的囊泡減少。NMN處理的干細(xì)胞分泌的囊泡可改善心臟功能，同時(shí)促進(jìn)血管形成并減少大鼠心肌梗塞（心臟病發(fā)作）后的組織損傷。

NMN是NAD+的前體。NAD+是自然存在于人體中的物質(zhì)，它會(huì)隨年齡增長(zhǎng)而逐漸減少。NAD+的減少將損害細(xì)胞產(chǎn)生能量的能力，身體會(huì)出現(xiàn)退行性癥狀，如肌肉退化、腦力減退、色素加深、脫發(fā)等，在傳統(tǒng)意義上稱之為"衰老"。

心臟病發(fā)作占心臟病死亡人數(shù)的80%，心臟病是全球主要死因。心臟病發(fā)作是由血管阻塞引起的細(xì)胞缺氧引起的，導(dǎo)致致命的心臟組織損傷。為了防止死亡，盡快恢復(fù)血流并修復(fù)這種組織損傷至關(guān)重要。目前的選擇包括手術(shù)或阿司匹林等藥物。

用NMN處理的干細(xì)胞分泌的囊泡可改善心臟病發(fā)作后大鼠的心臟功能。NMN促進(jìn)心臟病發(fā)作后的血管形成，即小動(dòng)脈和毛細(xì)血管。心臟病發(fā)作后的NMN可增強(qiáng)心臟組織恢復(fù)，如心臟細(xì)胞死亡和組織瘢痕形成減少。

現(xiàn)在，來(lái)自中國(guó)南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的研究人員在干細(xì)胞評(píng)論和報(bào)告中說(shuō)，用NMN治療的干細(xì)胞分泌的囊泡可以減少心臟病發(fā)作后的心臟損傷和功能障礙。也就是說(shuō)，在心臟病發(fā)作大鼠模型中，NMN注射可改善心臟功能，增加血管形成并減少組織損傷。這些結(jié)果表明，干細(xì)胞衍生的囊泡，特別是當(dāng)用NMN調(diào)節(jié)時(shí)，可以減少心臟病發(fā)作造成的心臟損傷。

NMN增強(qiáng)干細(xì)胞囊泡心臟修復(fù)

最近的研究表明，干細(xì)胞（間充質(zhì)干細(xì)胞）分泌稱為細(xì)胞外囊泡的膜結(jié)合囊，其中充滿了潛在的治療分子。像干細(xì)胞一樣，這些囊泡具有治療特性。它們也比干細(xì)胞具有優(yōu)勢(shì)，包括缺乏免疫系統(tǒng)排斥和腫瘤誘導(dǎo)。當(dāng)受到各種刺激時(shí)，干細(xì)胞囊泡含量會(huì)發(fā)生變化，從而影響其生物學(xué)效應(yīng)。

研究人員通過(guò)手術(shù)誘導(dǎo)大鼠冠狀動(dòng)脈阻塞，導(dǎo)致心臟組織損傷并模擬心臟病發(fā)作。然后，他們將組織損傷邊緣的大鼠注射未經(jīng)處理的干細(xì)胞囊泡或NMN處理的干細(xì)胞囊泡。四周后，他們發(fā)現(xiàn)未經(jīng)治療的囊泡增加了左心室射血分?jǐn)?shù)--心臟泵送的血液分?jǐn)?shù)。此外，NMN進(jìn)一步增加了射血分?jǐn)?shù)，表明心臟功能修復(fù)的增強(qiáng)。

當(dāng)血管介導(dǎo)的血流最佳時(shí)，心臟的泵血作用是最有效的。研究人員發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)治療的干細(xì)胞囊泡增加了心臟病發(fā)作后大鼠心臟組織中的小動(dòng)脈和毛細(xì)血管密度。此外，動(dòng)脈和毛細(xì)血管密度進(jìn)一步增加NMN。這些發(fā)現(xiàn)表明，NMN增強(qiáng)了囊泡介導(dǎo)的血管形成，這應(yīng)該會(huì)增加血流量。

新血管的形成有助于減少組織瘢痕形成（纖維化）和心臟病發(fā)作受損心臟組織中的細(xì)胞死亡。研究人員發(fā)現(xiàn)，纖維化對(duì)未經(jīng)治療的干細(xì)胞囊泡有反應(yīng)而減少，而NMN的纖維化減少得更多。此外，程序性細(xì)胞死亡--細(xì)胞凋亡--通過(guò)正常囊泡注射減少，并通過(guò)NMN暴露再次減少。這些發(fā)現(xiàn)表明NMN增強(qiáng)了干細(xì)胞囊泡介導(dǎo)的心臟組織修復(fù)。

NAD+增強(qiáng)型無(wú)細(xì)胞療法的未來(lái)

干細(xì)胞已被應(yīng)用于治療許多疾病，包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、骨折愈合和心血管疾病。隨著越來(lái)越多的證據(jù)表明干細(xì)胞囊泡具有類似的效果和優(yōu)勢(shì)，我們可能會(huì)看到研究轉(zhuǎn)向所謂的無(wú)細(xì)胞療法，這本質(zhì)上是沒(méi)有干細(xì)胞的干細(xì)胞療法。事實(shí)上，無(wú)細(xì)胞干細(xì)胞囊泡已被證明可以減輕嚙齒動(dòng)物的關(guān)節(jié)炎和其他與年齡相關(guān)的影響。

研究人員進(jìn)一步證明了NMN是一種NAD+助推器，可以增強(qiáng)干細(xì)胞衍生囊泡的治療效果。以前的研究表明，NMN可以使干細(xì)胞恢復(fù)活力，這可以解釋其增強(qiáng)效果。如果無(wú)細(xì)胞療法被證明是可行的，那么NAD+助推器或其他干細(xì)胞再生藥物可能會(huì)促進(jìn)干細(xì)胞及其囊泡的適應(yīng)性，以增強(qiáng)所述療法。

參考文獻(xiàn)：Pu, Y., Li, C., Qi, X. et al. Extracellular Vesicles from NMN Preconditioned Mesenchymal Stem Cells Ameliorated Myocardial Infarction via miR-210-3p Promoted Angiogenesis. Stem Cell Rev and Rep (2023).