國家兒童醫(yī)學(xué)中心復(fù)旦兒科完成IRF4基因缺陷病世界首例干細(xì)胞移植成功

　　IRF4基因雜合突變體T95R導(dǎo)致聯(lián)合免疫缺陷，是一種最近剛被命名的罕見病，今年1月國際知名權(quán)威期刊《免疫科學(xué)》發(fā)表來自8個(gè)國家56個(gè)機(jī)構(gòu)學(xué)者的聯(lián)合研究報(bào)告，通過基因分析、體外功能實(shí)驗(yàn)等揭示疾病特點(diǎn)、探索治療手段。

　　作為國家兒童醫(yī)學(xué)中心，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院擔(dān)綱研究中的重要參與機(jī)構(gòu)，提供了一個(gè)病例臨床資料，還成功完成了這一罕見病的世界首例干細(xì)胞移植治療。

　　小凡來自云南，三歲起反復(fù)咳嗽、腹瀉、發(fā)熱，多年來輾轉(zhuǎn)云南、北京、重慶的多家兒童專科醫(yī)院，常規(guī)治療效果并不理想。2018年10月“小凡”全家慕名來到復(fù)旦兒科臨床免疫科住院。

　　經(jīng)評(píng)估發(fā)現(xiàn)：小凡有支氣管擴(kuò)張、直腸結(jié)腸炎，同時(shí)伴有皮膚、腦和肝臟的累及，王曉川教授領(lǐng)銜的臨床免疫科團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用先進(jìn)分子診斷技術(shù)、免疫評(píng)估手段，確定疾病是由于干擾素調(diào)節(jié)因子4（IRF4）基因突變。

　　經(jīng)與國際免疫缺陷病團(tuán)隊(duì)的深入合作，研究機(jī)構(gòu)收集包括小凡在內(nèi)的7例患者，通過一系列細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)：IRF4基因T95R突變導(dǎo)致常染色體顯性遺傳聯(lián)合免疫缺陷（CID），研究揭示了一種集功能缺陷、功能增強(qiáng)、獲得新功能的突變體最終導(dǎo)致疾病的新機(jī)制。

　　干細(xì)胞移植是治療原發(fā)免疫缺陷病的唯一根治方法，復(fù)旦兒科翟曉文教授領(lǐng)銜的兒童罕見病干細(xì)胞移植團(tuán)隊(duì)，多年來致力于兒童罕見病干細(xì)胞移植治療。小凡確診后，經(jīng)復(fù)旦兒科干細(xì)胞移植團(tuán)隊(duì)與臨床免疫團(tuán)隊(duì)評(píng)估討論，確定了干細(xì)胞移植治療方案。經(jīng)過配型和移植前的精心準(zhǔn)備和治療，去年10月小凡在血液科移植病房開始干細(xì)胞移植。

　　由于疾病非常罕見，沒有移植成功先例，干細(xì)胞移植團(tuán)隊(duì)?wèi){借在兒童罕見病干細(xì)胞移植領(lǐng)域豐富的經(jīng)驗(yàn)，為小凡設(shè)計(jì)了干細(xì)胞移植治療方案。去年11月6日，小凡順利接受了非親緣外周血干細(xì)胞移植。

　　移植后兩周，健康供者細(xì)胞在小凡的體內(nèi)生長起來，經(jīng)檢測完全替代了原來的缺陷細(xì)胞，小凡疾病得到了根治。目前經(jīng)過一年多的觀察隨訪，小凡的感染和臟器損害逐漸恢復(fù)，獲得新生。

　　復(fù)旦兒科作為國家兒童醫(yī)學(xué)中心，多年來一直關(guān)注兒童罕見病，臨床免疫科團(tuán)隊(duì)和干細(xì)胞移植團(tuán)隊(duì)在原發(fā)性免疫缺陷病（PID）建立了集臨床、免疫表型、基因型分析和功能實(shí)驗(yàn)的精準(zhǔn)診斷體系，在國內(nèi)率先開展多種PID的靶向治療。針對(duì)PID系統(tǒng)建立了包括產(chǎn)前診斷、出生篩查、疾病隊(duì)列特征、精準(zhǔn)診斷、靶向治療和干細(xì)胞移植等全面的臨床診治體系，開啟了我國系統(tǒng)有效的診治PID工作。