5000萬中國夫婦不孕不育？

2022年，中國人口出現(xiàn)近61年來的首次負(fù)增長。人口問題、生育問題再度成為全民關(guān)注的焦點，同時，輔助生殖用藥及相關(guān)技術(shù)的熱度隨之增長。

近日，長春高新(000661.SZ)在互動平臺表示，目前公司生長激素在輔助生殖領(lǐng)域有所應(yīng)用，現(xiàn)有的注射用重組人促卵泡激素、注射用醋酸西曲瑞克等為輔助生殖領(lǐng)域相關(guān)產(chǎn)品。同時，公司積極推進重組人促卵泡激素- CTP融合蛋白注射液、水溶性黃體酮注射液等新產(chǎn)品的臨床研發(fā)進展。

2月8日，長春高新發(fā)布公告稱，其子控股公司長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司的水溶性黃體酮注射液，獲得藥物臨床試驗批準(zhǔn)，申請的適應(yīng)癥為適用于輔助生殖技術(shù)治療中無法使用或不耐受陰道制劑但需要額外黃體酮的女性。

輔助生殖是指通過醫(yī)療輔助手段，對人的卵子、精子、受精卵或胚胎進行人工操作，使不孕不育夫婦妊娠的技術(shù)，主要包括人工受精（AI）和體外受精（IVF-ET，即試管嬰兒）及其衍生技術(shù)。輔助生殖藥物，顧名思義，即在一個完整輔助生殖周期中所使用到的藥物，作用機理是調(diào)控排卵周期，多使用在IVF過程中。不過，輔助生殖藥物也可以脫離輔助生殖周期單獨給不孕不育癥患者使用，用于誘導(dǎo)患者排卵，或者給普通孕婦進行保胎。

觀研天下發(fā)布的相關(guān)報告指出，根據(jù)IVF周期數(shù)計算，2020年我國IVF用藥市場規(guī)模已達(dá)142.8億元，2016-2020年復(fù)合年均增長率為15%。隨著IVF滲透率的提高，2023年其用藥市場預(yù)計超過210億元。

值得注意的是，目前，我國輔助生殖藥物仍為進口主導(dǎo)，國產(chǎn)化程度低。也因此，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，輔助生殖藥品國產(chǎn)替代空間廣闊，特別是在未來市場進行集采的情況下，將有更多機會推動市場競爭。

仍以進口藥物為主導(dǎo)

常用的輔助生殖類藥物主要分為降調(diào)節(jié)藥物、促排卵藥物、誘發(fā)排卵藥物和黃體支持藥物四類。降調(diào)節(jié)藥物主要有曲普瑞林和西曲瑞克；促排卵藥物主要有促卵泡激素、氯米芬、促黃體激素、尿促性素等；代表性的誘發(fā)排卵藥物為絨促性素；黃體支持藥物主要有地屈孕酮、黃體酮。

據(jù)動脈網(wǎng)2021年公布的數(shù)據(jù)，從整個產(chǎn)品市場份額來看，國內(nèi)輔助生殖藥品80%以上依賴進口。背后原因系我國輔助生殖行業(yè)發(fā)展晚于國外，技術(shù)積累薄弱，加上輔助生殖藥品研發(fā)周期長，一般為4~6年。

以輔助生殖應(yīng)用最廣且最大的促排卵藥物品種——促卵泡素為例，早在1986年，雪蘭諾（Serono ，該企業(yè)后被德國制藥企業(yè)默克收購）就推出了尿促卵泡激素（FERTINEX），1995年，雪蘭諾又推出了純度和安全性更高的重組促卵泡激素（Gonal-F）。而國內(nèi)企業(yè)一直到21世紀(jì)才研制出這兩款產(chǎn)品。2005年，麗珠集團(000513.SZ)尿源促卵泡素（麗申寶）實現(xiàn)上市。2015年，金賽藥業(yè)的重組人促卵泡激素(金塞恒)上市，成為第一款國產(chǎn)的重組人促卵泡激素。

目前，麗珠集團的尿源促卵泡素為國內(nèi)獨家產(chǎn)品，并于2015年實現(xiàn)全部進口替代，但重組人促卵泡激素市場仍被進口產(chǎn)品占據(jù)，2020年，默克產(chǎn)品的市占率為83.9%，金賽藥業(yè)市占率則為16.2%。

從輔助生殖各類藥物的使用情況看，促排卵藥物占比最高，高達(dá)62%，黃體支持藥物占比20%，降調(diào)節(jié)藥物占比15%，誘發(fā)排卵藥物占比3%。費用方面，據(jù)前瞻經(jīng)濟學(xué)人公布的數(shù)據(jù)，一個試管嬰兒周期的費用大概是在3-5萬元之間。其中，術(shù)前檢查費用占比為5%，藥物促卵費用占比為50%，手術(shù)費用占比為25%，胚胎冷凍費約為15%，其他費用占比5%。

據(jù)了解，促排卵藥物的作用是用來促進卵泡生長和發(fā)育，通常在月經(jīng)第3-7天開始使用，需應(yīng)用10天左右，使用數(shù)量為20-40支，因而費用占比較大。

2月3日，國家醫(yī)保局在回復(fù)多項建議提案中提到，目前已將符合條件的生育支持藥物，如溴隱亭、曲普瑞林、氯米芬等促排卵藥品納入醫(yī)保支付范圍，提升了部分患者的用藥保障水平。不過，時代周報記者注意到，上述藥物2021年就已進入國家醫(yī)保目錄，此外，如卵泡素等部分價格更高的輔助生殖藥物尚未納入醫(yī)保。

另據(jù)《北京日報》2月5日消息，國家醫(yī)保局在一個關(guān)于建議將不孕不育治療納入免費醫(yī)療的提案答復(fù)中還提到，將逐步把適宜的分娩鎮(zhèn)痛和輔助生殖技術(shù)項目納入基金支付范圍，減輕不孕不育患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

圖片來源：國家醫(yī)保局

對于國家醫(yī)保局再次發(fā)聲要將輔助生殖逐步納入醫(yī)保，有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，如果政策落實有效，進口廠商短期內(nèi)可能是獲益的。“但我們也看到上游各細(xì)分藥械領(lǐng)域已經(jīng)有不少國產(chǎn)廠商正在發(fā)力，并已在如促排卵這一關(guān)鍵用藥環(huán)節(jié)的部分細(xì)分產(chǎn)品領(lǐng)域取得一定的市場地位，隨著醫(yī)保相關(guān)政策逐漸落地和深化，中長期來說還是會利好質(zhì)量可靠、價格優(yōu)勢的國產(chǎn)廠商。” 該人士稱。

不過，也有業(yè)內(nèi)人士強調(diào)，這仍將是一個較為漫長的過程。美中宜和生殖健康部負(fù)責(zé)人李洋在接受媒體采訪時表示，“輔助生殖治療里還有1/4-1/3的部分是藥品的支出，如果這部分高值藥品價格不降或者不能醫(yī)保報銷的話，患者的治療負(fù)擔(dān)仍然會較重。”

國內(nèi)藥企市場空間廣闊

同花順數(shù)據(jù)顯示，歸屬于輔助生殖概念板塊的上市公司共有61家。據(jù)時代周報記者統(tǒng)計，這些企業(yè)中涉及輔助生殖用藥的企業(yè)共15家，分別是長春高新、麗珠集團、仙琚制藥(002332.SZ)、新華制藥(000756.SZ)、翰宇藥業(yè)(300199.SZ)等。

其中，麗珠集團旗下相關(guān)產(chǎn)品已涵蓋降調(diào)節(jié)、促排卵和誘發(fā)排卵三個階段。今年1月，麗珠集團在接受投資者調(diào)研時稱，公司在原有尿源產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，也不斷加大重組產(chǎn)品的研發(fā)，重組絨促性素已上市銷售，重組促卵泡素也處于臨床試驗當(dāng)中。此外，公司還將加速推進包括亮丙瑞林微球（3個月緩釋）、曲普瑞林微球（1個月及3個月緩釋）、丙氨瑞林微球（1個月緩釋）和戈舍瑞林緩釋植入劑（1個月緩釋）等瑞林類藥物的研發(fā)進度。

業(yè)績方面，據(jù)其披露，2022年前三季度，麗珠集團輔助生殖領(lǐng)域收入20.92億元，占公司營業(yè)收入的22.3%。

長春高新也在發(fā)力布局輔助生殖領(lǐng)域，但距離成為公司的第二業(yè)績增長點仍有距離。數(shù)據(jù)顯示，2021年前三季度，長春高新輔助生殖領(lǐng)域的促卵泡素銷售收入近2.8億元，同期，公司營業(yè)收入為32.76億元。

此外，其原有產(chǎn)品生長激素雖然已應(yīng)用于生殖領(lǐng)域，但尚未獲批相關(guān)適應(yīng)癥。而在研產(chǎn)品重組人促卵泡激素- CTP融合蛋白注射液剛進入II期臨床試驗，水溶性黃體酮注射液則剛獲藥物臨床試驗批準(zhǔn)。

長春高新相關(guān)工作人員告訴時代周報記者，公司目前比較重視輔助生殖這部分市場，除了上述產(chǎn)品，公司也在積極研發(fā)其他的輔助生殖領(lǐng)域相關(guān)產(chǎn)品。“相較市場已有的輔助生殖藥品來說，現(xiàn)有獲批產(chǎn)品的優(yōu)勢可能并不大。目前促卵泡素一年的營收也就幾個億，等在研的長效促卵泡素、黃體酮等產(chǎn)品出來，優(yōu)勢會大一些。”

那么，中國輔助生殖的市場到底有多大？

2019年，錦欣生殖（1951.HK）向港交所遞交的IPO招股書中提及，中國輔助生殖服務(wù)市場前景廣闊，2017年中國大約有4770萬對不孕癥夫婦，預(yù)期于2023年將增加至約5620萬對。錦欣生殖表示，該數(shù)據(jù)來自行研機構(gòu)弗若斯特沙利文。

不過，究竟該數(shù)據(jù)指的是5000萬不孕不育夫婦還是1億人不孕不育，弗若斯特沙利文曾對外解釋稱，公眾對該數(shù)據(jù)存在誤讀。其不孕不育夫婦人數(shù)數(shù)據(jù)來自各省衛(wèi)計委、國家統(tǒng)計局和中國人口協(xié)會等部門的公開數(shù)據(jù)，2017年中國不孕不育夫婦對數(shù)為4770萬，而在統(tǒng)計中，夫妻雙方只要有一人患有不孕不育就算成一對，而不是需要夫妻雙方同時患病，實際上，夫妻雙方同時患病的概率很小。

弗若斯特沙利文曾預(yù)測，中國不孕癥患病率預(yù)計將從2017年的15.5%增加到2023年的18.1%，中國輔助生殖服務(wù)市場從2013年到2017年以15.2%的復(fù)合年增長率增長，預(yù)計2017年至2023年將以15.6%的復(fù)合年增長率增長。另據(jù)開源證券研報數(shù)據(jù)，國內(nèi)輔助生殖技術(shù)滲透率僅為7%，同比之下，美國滲透率為30%，若剔除代孕的人群，同口徑滲透率仍可達(dá)24-25.5%，預(yù)計至2023年，國內(nèi)輔助生殖市場規(guī)模預(yù)計將增加到400億元，長期空間預(yù)計將突破千億。

此外，平安證券也表示，輔助生殖項目進入醫(yī)保，將推動行業(yè)加速發(fā)展，下游的醫(yī)療服務(wù)企業(yè)將率先受益，若未來輔助生殖藥品市場進行集采，則有望推動市場競爭格局重構(gòu)。