貝克威思-威德曼綜合癥會使患者機體多項機能受損，其主要病因是短期內(nèi)嬰兒身體生長發(fā)育過快。幼年期，患兒的身高和體重都明顯超過未患該病的同齡正常人。患兒往往從8歲起，生長發(fā)育開始變得緩慢，成年之后通常個子偏矮。部分此病的患兒，主要癥狀是身體半邊過度生長或肥大，產(chǎn)生相貌不對稱的體征。此異常的生長發(fā)育趨勢，隨著時間的推移，會在患者身上減緩或變得并不明顯。

貝克威思-威德曼綜合癥

此病癥狀在個體之間呈現(xiàn)出較大的差異。一些患兒生來便有肚臍突出的癥狀。而另一些患兒有其他一些腹壁異常的疾病，諸如臍疝，也較常見。一些患此病的新生兒有巨舌癥，從而影響其順暢的呼吸，吞咽與言語。此病的其他主要癥狀包括：內(nèi)臟腫大，耳朵上的皮膚會出現(xiàn)奇特的皺紋或小凹陷，嬰兒期間即出現(xiàn)低血糖，腎功能異常等。

此病患兒并發(fā)各類良性或惡性腫瘤的幾率都比正常人高。尤其是小兒腎癌(維爾姆斯瘤)和小兒肝母細(xì)胞瘤的發(fā)病率都較高。據(jù)統(tǒng)計，約10%的此病患兒通常會在童年時期就并發(fā)惡性腫瘤。但大多數(shù)貝克威思-威德曼綜合癥患者并沒有嚴(yán)重的癥狀。

部分貝克威思-威德曼綜合癥新生兒患有巨舌癥

在世界范圍內(nèi)，大約每13700名新生兒中，就有1位患有此病。但真實的發(fā)病率可能高于此，這是因為有部分此病癥狀輕微的新生兒患者并沒有得到確診。

貝克威思-威德曼綜合癥的遺傳學(xué)病因很復(fù)雜。通常是因為11號染色體特定區(qū)域內(nèi)的基因由于機體的非正常調(diào)節(jié)而引發(fā)的，并非是患者從其父親或母親一方遺傳到某個染色體非正常拷貝的原因。對于11號染色體上的大部分基因，其兩份拷貝在細(xì)胞中都是遵循顯性遺傳模式的。

然而，對于一些基因而言，僅僅是從該患者父親一方遺傳而得的那份拷貝是顯性的。而對于另外一些基因而言，卻是從該患者母親一方遺傳而得的那份拷貝是顯性的。遺傳過程中，與父親或母親相關(guān)的在基因表達(dá)方面的差異，被稱為“基因組印跡”現(xiàn)象。11號染色體上的基因因有遺傳印記而產(chǎn)生的變異，是引發(fā)大多數(shù)貝克威思-威德曼綜合癥的病因所在。

11號染色體某些遺傳物質(zhì)變異誘發(fā)貝克威思-威德曼綜合癥

至少過半的該病病例是由于甲基化(methylation)的過程而誘發(fā)的。甲基化是一類化學(xué)反應(yīng)，在此類反應(yīng)中，DNA某些特定片段與被稱為甲基基組的小分子結(jié)合。在有遺傳印記的基因中，甲基化是精子或卵子在形成過程中，確定父源或母源遺傳基因的一種方式。貝克威思-威德曼綜合癥往往由11號染色體的DNA區(qū)域的某些遺傳物質(zhì)變異誘發(fā)，此區(qū)域被稱為印記中心(ICs)。

該印記中心控制著一些基因的甲基化過程。這些基因在機體正常的生長發(fā)育過程中的作用不可或缺，具體包括CDKN1C, H19, IGF2和 KCNQ1OT1 等基因。非正常的甲基化過程使得這些基因所受的機體調(diào)節(jié)中斷，從而導(dǎo)致機體生長發(fā)育過度，并出現(xiàn)貝克威思-威德曼癥的其他一些典型癥狀。約20%的該病病例是由被稱為父源單親二體(UPD)的基因突變引發(fā)的。父源單親二體基因使得患者有兩份父源基因的活性拷貝，而非一份。另一份則是母源基因非活性拷貝。

體內(nèi)有父源單親二體基因的患者通常會缺失僅在母源染色體拷貝上有活性的基因。在貝克威思-威德曼綜合征的病例中，在胚胎的早期發(fā)育過程中往往會出現(xiàn)父源單親二體基因現(xiàn)象，并使得患者的一些體細(xì)胞生長受到影響。這被稱為嵌和現(xiàn)象(mosaicism)。嵌和的父源單親二體基因會打破11號染色體上保持活性的父源和母源基因的生理學(xué)平衡，這就是貝克威思-威德曼綜合癥的根本病因。

克威思-威德曼綜合癥出現(xiàn)的癥狀由CDKN1C基因變異導(dǎo)致

相對少見的是，CDKN1C基因的變異誘發(fā)此病。此基因為某類蛋白質(zhì)的合成提供遺傳指令編碼，該類蛋白質(zhì)具有控制胎兒正常生長發(fā)育過程的功能。

CDKN1C基因的突變會使得此類蛋白質(zhì)失去控制胎兒正常生長發(fā)育的功能，會使其出現(xiàn)貝克威思-威德曼綜合癥所特有的各種癥狀。約1%的貝克威思-威德曼綜合征患者體內(nèi)會出現(xiàn)染色體變異現(xiàn)象，包括染色體重組(易位)，非正常復(fù)制過程，或是11號染色體中遺傳物質(zhì)缺失。與其他一些誘發(fā)貝克威思-威德曼綜合癥的遺傳物質(zhì)突變類似，上述的染色體突變現(xiàn)象會使得此染色體上特定基因不再受機體的正常調(diào)節(jié)。

對于約85%的貝克威思-威德曼綜合癥患者而言，其所有家庭成員中，僅有一位被診斷患有此病。然而，如果一對夫妻已經(jīng)生育了一位此病患兒，那他們再生育其他后代同樣有患此病的風(fēng)險。具體風(fēng)險的大小取決于外部環(huán)境和各種遺傳因素。對于另外10%--15%的貝克威思-威德曼綜合癥患者而言，其所有家庭成員中，有多位患有此病。

對于大多數(shù)此類病例而言，此綜合癥可歸屬于常染色體顯性遺傳模式。常染色體顯性遺傳指的是：每個細(xì)胞中突變基因的一次復(fù)制過程通常就足以誘發(fā)此病。在大多數(shù)的此類病例中，貝克威思-威德曼綜合癥患者是從他們母親一方遺傳到具有突變可能的遺傳物質(zhì)的。有時，遺傳到突變基因的個體并不外顯任何此病的典型癥狀。