神經(jīng)纖維瘤病(neurofibromatosis, NF)，常染色體顯性遺傳病，源于神經(jīng)嵴細(xì)胞異常導(dǎo)致的多系統(tǒng)損害疾病。年發(fā)病率約為1/20000。根據(jù)臨床表現(xiàn)，細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)特點(diǎn)將其分為Ⅰ型和Ⅱ型。

神經(jīng)纖維瘤病

NF1稱為周圍神經(jīng)纖維瘤病(俗稱“橡皮人”)。

臨床特征：多發(fā)的牛奶咖啡斑(>6個(gè)，青春期前患者最大徑>0.5cm)、腋下和腹股溝雀斑、散在的多發(fā)皮膚神經(jīng)纖維瘤(>3個(gè))和虹膜Lisch結(jié)節(jié)(錯(cuò)構(gòu)瘤)，有半數(shù)以上的患者會(huì)表現(xiàn)為學(xué)習(xí)困難。比較少見但更為嚴(yán)重的癥狀還包括網(wǎng)狀神經(jīng)纖維瘤、視神經(jīng)和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質(zhì)瘤、惡性外周神經(jīng)鞘腫瘤、脊柱側(cè)凸，脛骨發(fā)育異常和血管病。50%-70%有家族遺傳史，發(fā)病率為1/2500-1/3000新生兒。NF1突變率非常高，突變基因頻率為13-25/10萬配子。本病基因突變率為4.3×10-5。國內(nèi)統(tǒng)計(jì)母系遺傳是父系的2.1倍。NF1患者有1/2的風(fēng)險(xiǎn)將突變傳遞給子女。

防治：廣泛的皮膚及皮下腫瘤無需特殊治療。如顱內(nèi)或椎管內(nèi)的單發(fā)腫瘤以及周圍神經(jīng)腫瘤迅速長大或壓迫神經(jīng)者，應(yīng)手術(shù)切除，以解除壓迫或防止惡變。

神經(jīng)纖維瘤病Ⅰ型

NF2，即雙側(cè)聽神經(jīng)瘤病，有時(shí)也被稱為“中央神經(jīng)纖維瘤病”。

臨床特征：雙側(cè)聽神經(jīng)瘤、腦膜瘤和脊髓背根神經(jīng)鞘瘤，但皮膚損傷或神經(jīng)纖維瘤少見。慢性起病，逐漸進(jìn)展，先出現(xiàn)眩暈，耳鳴，耳聾等前庭及耳蝸神經(jīng)的癥狀，后枕部疼痛不適，鄰近腦神經(jīng)受損表現(xiàn)為面部疼痛，感覺減退，面肌抽搐，周圍性面癱。小腦共濟(jì)失調(diào)。顱高壓癥狀。吞咽困難和飲水嗆咳。部分患者可伴有皮膚，皮下組織，周圍神經(jīng)和脊髓的多發(fā)性神經(jīng)纖維病，皮膚牛奶咖啡斑和先天性骨骼畸形。NF2發(fā)病率為1/20000新生兒。

防治：NF2手術(shù)治療效果差，不宜手術(shù)。小的腫瘤可采用聚焦放療，大的腫瘤威脅到生命，可考慮手術(shù)治療。

神經(jīng)纖維瘤病Ⅱ型

具有遺傳異質(zhì)性的NF主要有2個(gè)致病基因NF1和NF2，分別導(dǎo)致NF1和NF2。

NF1是常染色體顯性遺傳病，完全外顯，半數(shù)患者是基因新生突變(突變率為1/10000),沒有家族史。致病基因?yàn)槲挥?7q11.2的NF1基因，為腫瘤抑制基因，編碼神經(jīng)纖維蛋白。NF1基因長289701bp，由60個(gè)外顯子組成。最長的一個(gè)轉(zhuǎn)錄本(NM_000267)包含58個(gè)外顯子，編碼2839個(gè)氨基酸。已有的研究表明，NF1基因突變形式多樣，有染色體異常，全基因缺失、多個(gè)外顯子缺失，插入突變、無義突變、錯(cuò)義突變和內(nèi)含子突變。但突變多為微小改變(點(diǎn)突變或微小缺失/重復(fù))，4%-5%的患者為NF1全基因缺失。多數(shù)散發(fā)性突變來自父系。小的突變隨機(jī)分布在整個(gè)NF1基因上，這些突變多導(dǎo)致蛋白截短。

NF2屬常染色體顯性遺傳，約一半以上患者為新突變者。致病基因?yàn)槲挥?2q11.2上編碼膜突樣蛋白的NF2基因，為腫瘤抑制基因基因。NF2基因含17個(gè)外顯子，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為神經(jīng)膜細(xì)胞素，被認(rèn)為是肌動(dòng)蛋白相關(guān)蛋白，在細(xì)胞骨架和細(xì)胞膜之間起連接作用，該蛋白的缺陷和失活使細(xì)胞生長失控。

基本信息

家系特點(diǎn)：父親為NF1患者，母親正常，無先證者，尋求PGD助孕。

檢測父母雙親、胚胎12個(gè)(PLM1、PLM2、PLM3、PLM4、PLM5、PLM6、PLM7、PLM8、PLM9、PLM10、PLM11、PLM12)。

檢測方法：以基因NF1基因?yàn)槟繕?biāo)區(qū)域，選擇高度緊密連鎖的SNP位點(diǎn)作為遺傳標(biāo)記，在基因上下游擴(kuò)大范圍分方案進(jìn)行單體型構(gòu)建，合并方案的位點(diǎn)進(jìn)行單體型分析。

三代試管嬰兒S-PGD——三重防護(hù)

神經(jīng)纖維瘤病做三代避免遺傳

JBRH解決方案檢測特點(diǎn)

神經(jīng)纖維瘤病做三代PGD篩查結(jié)果

經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)：12個(gè)胚胎中，8個(gè)胚胎(PLM2、PLM3、PLM6、PLM7、PLM8、PLM9、PLM10、PLM11)為正常胚胎，4個(gè)胚胎(PLM1、PLM4、PLM5、PLM12)為致病胚胎。

神經(jīng)纖維瘤病做三代PGD診斷結(jié)果

神經(jīng)纖維瘤病做三代PGD診斷結(jié)果2

進(jìn)行PGS發(fā)現(xiàn)：胚胎PLM2的16號(hào)染色體長臂存在重復(fù);胚胎PLM8的16號(hào)染色體單體;胚胎PLM10的4號(hào)染色體單體;胚胎PLM11的14號(hào)染色體異常。其余胚胎未發(fā)現(xiàn)染色體拷貝數(shù)增加/缺失。PGD+PGS綜合分析：胚胎PLM6、PLM7、PLM9既無染色體拷貝數(shù)異常，也無NF1致病基因。

JBRH基于SNP連鎖分析的S-PGD解決方案優(yōu)勢

神經(jīng)纖維瘤病做三代試管的優(yōu)勢