什么是不孕不育

根據(jù)國際輔助生殖技術(shù)監(jiān)測委員會 (ICMART) 2017年發(fā)布的術(shù)語定義表：

不孕 (Infertility)：不孕是一種疾病，表現(xiàn)為在有規(guī)律、無保護的性生活 12個月后，仍未能建立臨床妊娠；或由于個人或其伴侶的生殖能力受損。根據(jù)醫(yī)療史/性史/生殖史、年齡、體檢結(jié)果和診斷檢測，可在1年內(nèi)開始進行生殖干預(yù)。

男性不孕 (Male infertility)：

主要由男性因素引起的不孕癥，包括：精液參數(shù)或功能異常；生殖系統(tǒng)的解剖學(xué)、內(nèi)分泌、遺傳因素、功能或免疫學(xué)異常；慢性?。慌c精液在陰道內(nèi)儲積能力不相容的性狀況。

　　（1）生殖器官等異常①先天異常：睪丸的先天性發(fā)育異常包括無睪癥、曲細精管發(fā)育不全（Klinefelter）、XYY綜合征、男性假兩性畸形等。Klinefelter綜合征染色體核型多為47，XXY；患者乳房女性化；睪丸小而硬，曲細精管玻璃樣變和纖維化，精子發(fā)生完全停止或嚴重減少。睪丸下降異常也是男性不育的重要原因。睪丸下降異常時曲細精管內(nèi)生殖細胞的數(shù)目減少，睪丸體積縮小，重量也下降。睪丸在腹壁或腹腔內(nèi)的位置越高，則曲細精管的損傷越大。雙側(cè)睪丸下降異常患者如不治療，生育的可能性很小。②輸精管梗阻：輸精管、精囊先天性缺如，特征是精液量少，常不足1ml，精漿無果糖；炎癥性梗阻，如雙側(cè)附睪結(jié)核；射精管梗阻較少見。手術(shù)損傷或輸精管結(jié)扎等；以及前列腺炎、精囊炎均可引起精液質(zhì)量明顯下降。③精索靜脈曲張：可導(dǎo)致睪丸血液淤積，有效血流量減少，生精的正常微環(huán)境遭到破壞，最終使精原細胞退化、萎縮，精子生成減少，活力減弱，畸形精子增多，嚴重者可無精子。④雄激素靶器官病變，分兩種類型：完全性如睪丸女性化；不完全性如Reifenstein綜合征。

　?。?）內(nèi)分泌異常①主要原因是促性腺激素合成或分泌功能障礙。Kallmann綜合征又稱選擇性促性腺功能低下型性腺功能減退癥，為下丘腦GnRH脈沖式釋放功能障礙，是常染色體隱性遺傳病。臨床特征是性成熟障礙，伴有嗅覺喪失，睪丸小、睪丸下降異常、小陰莖及尿道下裂。血清睪酮水平低，LH和FSH水平處于同年齡組正常值下限。②選擇性LH缺陷癥：患者血清FSH水平正常，LH和睪酮水平低下，男性化不足，乳房發(fā)育，但睪丸大小正常，精液內(nèi)有少量精子，故又稱“生育型”無睪綜合征。③垂體瘤對LH的分泌影響最為明顯，垂體瘤是高泌乳素血癥的最常見原因，PRL過高可導(dǎo)致患者性欲減退、勃起功能障礙、乳房發(fā)育溢乳以及生精功能障礙。④腎上腺皮質(zhì)增生癥中常與不育相關(guān)的是21-羥化酶缺陷，皮質(zhì)激素合成減少，引起ACTH增加，腎上腺皮質(zhì)受到ACTH的過度刺激而合成大量睪酮，后者抑制垂體促性腺激素的分泌，從而導(dǎo)致不育。

　　（3）性功能障礙包括性欲減退、勃起功能障礙、早泄、不射精和逆行射精等，精液不能正常射入陰道。

　?。?）免疫因素分為兩類，由男性產(chǎn)生的抗精子自身免疫和由女性產(chǎn)生的抗精子同種免疫。精子與免疫系統(tǒng)由于血睪屏障的作用而隔離，故無論對男性或女性，精子抗原為外來抗原，具有很強的抗原性。血睪屏障及精漿內(nèi)免疫抑制因子等因素共同建立了一套完整的免疫耐受機制，當(dāng)發(fā)生睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、精囊炎，或行輸精管結(jié)扎等手術(shù)后，上述免疫耐受機制被破壞，即可能發(fā)生抗精子免疫反應(yīng)。

　?。?）感染因素腮腺炎病毒可引起睪丸炎，嚴重者可引起永久性曲細精管破壞和萎縮而發(fā)生睪丸功能衰竭；梅毒螺旋體也可以引起睪丸炎和附睪炎；淋病、結(jié)核、絲蟲病可引起輸精管梗阻；精液慢性細菌感染，或支原體、衣原體感染可使精液中白細胞計數(shù)增多，精液質(zhì)量降低，未成熟精子增加。

　?。?）理化因素與環(huán)境污染生精上皮為快速分裂細胞，故易受理化因素損害。①熱、放射線和有毒物質(zhì)均可使生精上皮脫落，或影響間質(zhì)細胞和支持細胞功能，妨礙生精過程。生精上皮對放射線敏感。環(huán)磷酰胺、氮芥等化療藥物直接損害生精上皮和間質(zhì)細胞功能。②某些環(huán)境毒素與天然激素有類似的作用或結(jié)構(gòu)，例如多氯聯(lián)苯（PCB）、四氯聯(lián)苯（TCDD）、二氯二苯雙氯乙烷（DDT）、己烯雌酚（DES）等。這些毒素通過污染空氣、水和食物鏈而影響人類健康，包括男性精子的數(shù)量和質(zhì)量持續(xù)下降。

　?。?）藥物手術(shù)史鴉片類藥物，抗癌藥物，化療及抗高血壓藥物等可直接或間接影響精子生成。既往盆腔手術(shù)史、膀胱、前列腺手術(shù)史有可能引起射精功能減退；疝修補術(shù)或睪丸固定術(shù)有可能影響精索或睪丸供血。

　?。?）不明原因的不育男性不育中約31.6%的患者經(jīng)過目前常用的檢查方法仍不能查出確切病因。

女性不孕 (Female infertility)：

主要由女性因素引起的不孕癥，包括：排卵障礙；卵巢儲備功能減退；生殖系統(tǒng)的解剖學(xué)、內(nèi)分泌、遺傳因素、功能或免疫學(xué)異常；慢性??；與性交不相容的性狀況。

　　（1）輸卵管性不孕輸卵管在撿拾卵子和運輸卵子、精子和胚胎方面發(fā)揮著重要作用；輸卵管也是精子獲能，精卵相遇、受精的場所。感染和手術(shù)操作極易使輸卵管黏膜受損，進而纖毛消失，蠕動障礙，以及阻塞或與周圍組織粘連，影響輸卵管的通暢性功能。因此，輸卵管阻塞或通而不暢是女性不孕的重要原因。①感染盆腔感染是導(dǎo)致輸卵管性不孕的主要因素。感染不僅引起輸卵管阻塞，且因瘢痕形成，使輸卵管壁僵硬和輸卵管周圍粘連，改變其與卵巢的關(guān)系，影響輸卵管的拾卵及運送功能。感染的病原體可由需氧和厭氧菌所致，也可由衣原體、結(jié)核桿菌、淋病雙球菌、支原體等所致。②子宮內(nèi)膜異位癥盆腔子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢子宮內(nèi)膜異位癥可形成腹膜粘連帶，使輸卵管傘端外部粘連或卵巢周圍粘連，使成熟卵不能被攝入輸卵管；引起的廣泛粘連還可影響受精卵的運行。③輸卵管結(jié)核輸卵管結(jié)核在生殖器結(jié)核中最常見，表現(xiàn)為輸卵管增粗肥大、傘端外翻如煙斗狀，甚至傘端封閉；輸卵管僵直、結(jié)節(jié)狀，部分可見干酪樣團塊或腹膜有粟粒樣結(jié)節(jié)。約半數(shù)輸卵管結(jié)核患者同時有子宮內(nèi)膜結(jié)核。④輸卵管絕育術(shù)后引起輸卵管積水較常見，成為輸卵管復(fù)通術(shù)后影響功能的重要因素。絕育術(shù)后輸卵管近端組織和細胞的病變與絕育時間長短有關(guān)，因此絕育術(shù)后時間越長，復(fù)通成功率越低。

　?。?）排卵障礙導(dǎo)致的不孕慢性排卵障礙是很多內(nèi)分泌疾病的共同表現(xiàn)，占婦女的20%～25%。臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)不規(guī)則甚至閉經(jīng)，周期短于26天或長于32天提示有排卵異常。病史還可反映多毛癥、男性化、溢乳及雌激素過少等內(nèi)分泌病紊亂的信號。1993年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定了無排卵的分類標準，共分為三大類。WHOⅠ型（低促性腺激素性無排卵），WHOⅡ型（正常促性腺激素性無排卵），WHOⅢ型（高促性腺激素性無排卵）。WHOⅠ型：包括下丘腦閉經(jīng)（壓力、減重、鍛煉、神經(jīng)性厭食及其他）、Kallmann綜合征（促性腺激素釋放激素前體細胞移行異常）和促性腺激素缺陷等。典型的表現(xiàn)是低促性腺激素性腺功能減退：FSH低、E2低而泌乳素和甲狀腺素正常。WHOⅡ型：臨床上所碰到的大部分患者。即具有正常促性腺激素的卵巢功能紊亂，伴有不同程度的無排卵或月經(jīng)稀發(fā)。包括：PCOS，卵泡膜細胞增生癥和HAIRAN綜合征（多毛，無排卵，胰島素抵抗和黑棘皮癥）。典型表現(xiàn)是：FSH、E2和泌乳素正常，但LH/FSH常異常升高。WHOⅢ型：患者主要是終末器官的缺陷或抵抗，表現(xiàn)為高促性腺激素性腺功能減退，包括卵巢早衰和性腺發(fā)育不全（卵巢抵抗）。典型表現(xiàn)為FSH及LH升高，低E2。這類患者的特點是對誘發(fā)排卵的反應(yīng)差，卵巢功能已減退。[2]

　?。?）免疫性不孕目前與不孕有關(guān)的自身抗體分兩類：非器官特異性自身抗體和器官特異性自身抗體。前者指針對存在于不同組織的共同抗原的抗體，如抗磷脂抗體（APA）、抗核抗體（ANA）、抗DNA抗體等；后者指只針對某個特異性器官組織自身抗原的抗體如抗精子抗體（ASAb）、抗卵巢抗體（AOVAb）、抗子宮內(nèi)膜抗體（AEMAb）和抗絨毛膜促性腺激素抗體（AhCGAb）等。目前對非器官特異性自身抗體針對的抗原性質(zhì)比較了解，檢測APA和ANA的技術(shù)也較為成熟和標準，臨床資料豐富；而器官特異性自身抗體針對的抗原成分復(fù)雜，檢測的標準化程度低，它們與不孕的關(guān)系亦因檢測數(shù)據(jù)分析、統(tǒng)計困難而不易明確，從而影響對自身抗體陽性的不孕患者的處理。

　　（4）不明原因的不孕一對不孕夫婦所檢查的各項指標都正常，而不孕原因又無法解釋的時候，即診斷為不明原因的不孕癥。推測不明原因不孕癥的病因可能有以下幾方面：①不良的宮頸分泌物影響；②子宮內(nèi)膜對早期胚胎的接受性較差；③輸卵管的蠕動功能不良；④輸卵管傘端拾卵功能缺陷；⑤黃素化不破裂綜合征；⑥輕微的激素分泌欠佳，如黃體功能不足；⑦精子和卵子受精能力受損；⑧輕度子宮內(nèi)膜異位癥；⑨免疫因素，如抗精子抗體、抗透明帶抗體或抗卵巢抗體；⑩腹膜巨噬細胞功能異常；腹腔液中抗氧化功能受損。

不育 (Sterility)：一種持久性的不孕狀態(tài)。不孕并不意味著不育，不育是用來定義持久性的不孕。