做試管反復(fù)種植失敗要選擇第三代試管嗎

當(dāng)今社會(huì)，越來越多的家庭飽受不孕不育的困擾，為了能夠孕育一個(gè)孩子，想盡了各種辦法。試管嬰兒作為距今為止最先進(jìn)的輔助生殖技術(shù)，就成為了很多家庭的希望。有很多患者通過試管助孕技術(shù)成功抱上了寶寶，可是也有不少患者反復(fù)進(jìn)行了多次試管助孕，胚胎評(píng)分也不錯(cuò)，但就是種植失敗。這讓患者和醫(yī)生都大傷腦筋。

反復(fù)種植失敗（RIF）是指在40歲以下進(jìn)行3次以上優(yōu)質(zhì)胚胎移植或累計(jì)移植超過4枚優(yōu)質(zhì)胚胎，均未能成功受孕的患者。在胚胎移植時(shí)，胚胎和子宮內(nèi)膜是種植能否成功的關(guān)鍵因素，二者的關(guān)系就好像"種子"和"土壤"。事實(shí)上，外觀漂亮的并不一定就是優(yōu)良種子，很可能是徒有其表而已，那么怎樣才能挑選出真正優(yōu)質(zhì)的胚胎呢?于是，第三代試管嬰兒：胚胎植入前遺傳學(xué)篩查（PGS）就作為辨別胚胎真正質(zhì)量的重要工具應(yīng)運(yùn)而生，篩查胚胎的非整倍體（PGT-A），被當(dāng)作RIF胚胎挑選的工具被應(yīng)用于臨床。

PGT-A能解決RIF的哪些遺傳問題呢?

1、被遺漏的父母源性染色體小片段易位

越來越多的對(duì)流產(chǎn)絨毛和胚胎細(xì)胞的遺傳學(xué)診斷結(jié)果顯示，一些父母源性的染色體小片段平衡易位是造成反復(fù)的妊娠丟失和種植失敗的重要因素，而常規(guī)的染色體G顯帶核型檢查不易發(fā)現(xiàn)。因此對(duì)RIF患者，可以通過對(duì)胚胎或囊胚的遺傳學(xué)篩查，反推和發(fā)現(xiàn)原先不易診斷的親源性的染色體重排異常，以證實(shí)部分RIF的發(fā)生原因。

2、非整倍體胚胎

一對(duì)夫婦每個(gè)月有25%的機(jī)會(huì)自然懷孕，其中<50%的胚胎能夠發(fā)育到足月，IVF胚胎中僅約有50%的染色體正常。高齡婦女約60%的胚胎為非整倍體，造成40%的自然流產(chǎn)率。年齡超過45歲時(shí)，胚胎的非整倍體率超過90%。研究表明，對(duì)RIF患者進(jìn)行PGT-A檢測后，其臨床妊娠率可達(dá)到非RIF患者相近的水平(分別為68.3%和70.5%)，而未進(jìn)行PGT-A的RIF患者的臨床妊娠率僅為21.2%。因此在國際共識(shí)和指南中，RIF作為進(jìn)行PGT-A的指證之一。

3、精子的染色體體異常

研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重少弱精男性精子染色體非整倍體的比例升高，目前還缺少精子非整倍體引發(fā)RIF的隨機(jī)對(duì)照研究和回顧性分析，但是國內(nèi)外指南已經(jīng)將嚴(yán)重的少弱畸精子癥列為PGT-A的指證。

4、非整倍體嵌合型胚胎

嵌合型胚胎是指同一胚胎含有2種及以上的細(xì)胞核型，國際PGD協(xié)會(huì)(PGDIS)的推薦界值是具有20%～80%非整倍體細(xì)胞的胚胎。在PGS的測序檢測結(jié)果中，<20%非整倍體細(xì)胞被判定為正常整倍體胚胎，>80%非整倍體細(xì)胞被判定為異常非整倍體胚胎。通常認(rèn)為人類嵌合型胚胎比例約30%，在不同年齡段類似。臨床結(jié)果顯示嵌合型胚胎移植后可生育正常后代，卵裂期嵌合型胚胎有很大的機(jī)會(huì)在繼續(xù)培養(yǎng)過程中通過自我修復(fù)得以糾正。

5、染色體多態(tài)性變異

近期的研究分析發(fā)現(xiàn)，在不孕癥人群中一些染色體多態(tài)性變異的發(fā)生率增加，并伴隨輔助生殖技術(shù)的妊娠率降低，提示這些變異可能與胚胎發(fā)育和著床有關(guān)。

6、RIF做PGS的咨詢

目前對(duì)于RIF的不孕夫婦，排除了其它一些顯在的因素，在充分知情同意的情況下，可以進(jìn)行PGT-A的咨詢。對(duì)輔助生殖技術(shù)的并發(fā)癥、PGT-A技術(shù)的局限性、嵌合型胚胎發(fā)生的比例和選擇、精子非整倍體的可能、父母源性染色體潛在的缺陷、其它不明原因種植失敗的原因等問題，需詳細(xì)地解釋和說明。

第三代試管嬰兒技術(shù)的優(yōu)勢

對(duì)囊胚進(jìn)行全基因篩查，可以清楚地知道植入前囊胚染色體的狀況，除此之外，還可以對(duì)囊胚可能攜帶的125種遺傳性疾病的進(jìn)行精準(zhǔn)的診斷，剔除有遺傳基因問題的囊胚，挑選出健康的囊胚植入母體，從而實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。

第三代試管嬰兒必須要把胚胎在體外培養(yǎng)5天形成囊胚，還需要吸取胚胎里面的細(xì)胞進(jìn)行活檢，去篩選疾病與性別，在這個(gè)過程中，胚胎的折損率是很高的，所以需要活力更好，更優(yōu)質(zhì)的胚胎進(jìn)行培養(yǎng)。因此，第三代試管技術(shù)的臨床應(yīng)用使得囊胚在著床率、安全性、優(yōu)生方面、性別選擇方面有了很大的技術(shù)保障。

總結(jié)：對(duì)于反復(fù)種植失敗的患者，選擇第三代試管嬰兒，有利于提高試管嬰兒的成功率，如有需要，可以根據(jù)自己的實(shí)際情況和生殖醫(yī)生多溝通，排除不利因素，以達(dá)到成功受孕的目的。