結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)又稱Bourneville病，是一種常染色體顯性遺傳病，主要的致病原因是由 TSC1或TSC2基因突變引起的，臨床中常表現(xiàn)的癥狀為面部血管瘤、色素脫失斑等等。

什么是結(jié)節(jié)性硬化癥

結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）是一種常染色體顯性遺傳病，表現(xiàn)為良性腫瘤或錯(cuò)構(gòu)瘤，可影響任何器官或系統(tǒng)。臨床上超過(guò) 90% 的患者由于出現(xiàn)腦部良性腫瘤而表現(xiàn)為癲癇發(fā)作。

該病可累及心臟、腎臟和肺部，而與結(jié)節(jié)性硬化相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀特別是癲癇發(fā)作臨床上治療困難；多由外胚葉組織的器官發(fā)育異常，可出現(xiàn)腦、皮膚、周圍神經(jīng)、腎等多器官受累，臨床典型特征是面部皮脂腺瘤、癲癇發(fā)作和智能減退。發(fā)病率(微:haoivf88)約為1/6000活嬰，男女之比為2：1。

結(jié)節(jié)性硬化癥白斑

該病為常染色體顯性遺傳病，根據(jù)基因定位可分為四型：TSC1、TSC2、TSC3、TSC4。TSC1和TSC2突變分別引起錯(cuò)構(gòu)瘤蛋白和結(jié)節(jié)蛋白功能異常，影響其細(xì)胞分化調(diào)節(jié)功能，從而導(dǎo)致外胚層、中胚層和內(nèi)胚層細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的異常。

臨床上此病有特征性的皮膚損害及非特異性的皮膚外損害，約90%患者會(huì)出現(xiàn)皮膚損害。其中皮膚損害主要表現(xiàn)有四種：

除以上四種特征性皮損外，部分患者更(微:haoivf88)可出現(xiàn)大小不等的牛奶咖啡斑、皮贅及不同程度的毛發(fā)變白。

在皮膚外損害中，神經(jīng)系統(tǒng)損害發(fā)病率為60%-80%，眼部病變發(fā)病率為8%-40%，腎臟病變發(fā)病率為40%-80%。肺部病變包括肺囊性變、肺部淋巴血管平滑肌瘤等，表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、咳嗽、自發(fā)性氣胸、乳糜性胸腔積液等。

心血管系統(tǒng)病變發(fā)病率為43%，消化系統(tǒng)病變有1/4患者表現(xiàn)為肝臟錯(cuò)構(gòu)瘤，3/4患者表現(xiàn)為胃腸道錯(cuò)構(gòu)瘤性息肉。其標(biāo)志性的皮膚病變表現(xiàn)包括超過(guò) 80% 的患者同時(shí)伴有腎腫瘤，并被稱為血管平滑肌脂肪瘤（圖 1），以及灰葉斑(圖2）、指（趾）甲下纖維瘤（圖 3）等

圖1. 血管平滑肌脂肪瘤：由異常血管、平滑肌和脂肪構(gòu)成的腎皮質(zhì)腫瘤。

血管平(微:haoivf88)滑肌脂肪瘤患者圖片

圖 2. 灰葉斑：表現(xiàn)為色素減退和菱形斑塊，伴隨于血管纖維瘤的出現(xiàn)，是結(jié)節(jié)性硬化癥的皮損表現(xiàn)。

灰葉斑

圖 3. 甲下纖維瘤：一般發(fā)生在青春期和成年，腳趾比手指更常見(jiàn)。

甲下纖維瘤

目前并無(wú)特異性治療方案。臨床上通常是以控制癥狀為主，如有癲癇發(fā)作采用雷帕霉素和依維莫司為主；降低顱內(nèi)壓依靠甘露醇或手術(shù)治療；面部采取整容手術(shù)等。

多數(shù)患者預(yù)后不良，但仍可生存多年，主要死因有持續(xù)多年癲癇引起的腎衰竭、心衰竭、呼吸衰竭等。

由于該病的遺傳方式為常染色體顯性遺傳（家族性病例約占三分之一，即由父母一方遺傳而來(lái)突變的TSC1或TSC2基因;散發(fā)病例約占三分之二，即出生時(shí)患者(微:haoivf88)攜帶新突變的TSC1或TSC2基因，并無(wú)家族成員患病。家族性患者TSC1突變較為多見(jiàn)，而散發(fā)性患者TSC2突變較常見(jiàn)）。

因此一旦在孕檢中發(fā)現(xiàn)TSC1/TSC2基因，會(huì)建議選擇性人流，造成不可逆的傷害。好在，現(xiàn)在可以依靠三代試管嬰兒技術(shù)，在備孕期間通過(guò)胚胎的篩別，有效剔除有缺陷的基因遺傳給下一代。

三代試管嬰兒技術(shù)，在傳統(tǒng)試管嬰兒基礎(chǔ)上，加入了染色體篩查。在胚胎移植前，通過(guò)染色檢測(cè)，篩選出優(yōu)質(zhì)胚胎，確保嬰兒不再患有染色體疾病（包括結(jié)節(jié)性硬化癥和其他染色體綜合征），從而提升試管成功率。

尤其適用于伴侶雙方中至少一人攜帶TSC1/TSC2基因以及已經(jīng)生育過(guò)患有此病孩子的家庭。