6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病是一種在嬰兒中發(fā)生的糖尿病。這種形式的糖尿病的特征在于激素胰島素短缺導(dǎo)致的高血糖水平(高血糖癥)。胰島素控制多少葡萄糖(一種糖)從血液中進(jìn)入細(xì)胞 轉(zhuǎn)化為能源。

6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病

與6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病患者在出生前經(jīng)歷非常緩慢的生長(嚴(yán)重胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩)。受影響的嬰兒有高血糖和流體過度流失(脫水)，通常在生命的第一周開始。這種形式的糖尿病的體征和癥狀是短暫的，這意味著它們隨著時(shí)間的推移逐漸減輕，并且通常在3個(gè)月至18個(gè)月之間消失。然而糖尿病可能會(huì)復(fù)發(fā)，特別是在兒童疾病或懷孕期間。6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病中，多達(dá)一半的人在晚年發(fā)生永久性糖尿病。

6q2(助孕:13982202402)4相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病的其他特征，發(fā)生在一些受影響的個(gè)體包括異常大的舌頭(macroglossia); 周圍的肚臍的軟外裝袋(臍帶疝); 腦，心臟或腎臟的畸形; 肌張力低(肌張力低下); 耳聾; 和發(fā)展遲緩。

在1 215 000和1 40萬嬰兒之間出生的糖尿病。在大約一半的嬰兒中，糖尿病是短暫的。研究人員估計(jì)，近70%的新生兒暫時(shí)性糖尿病是由6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病引起的。

6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病會(huì)出現(xiàn)肌張力低下的體征

6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病是由染色體6的長(q)臂區(qū)域中稱為6q24 的某些基因的過度(助孕:13982202402)活躍(過度表達(dá))引起的。人們繼承了兩個(gè)基因的拷貝，一個(gè)來自他們的母親，一個(gè)來自他們的父親。通常，每個(gè)基因的兩個(gè)拷貝在細(xì)胞中是活躍的，或“開啟”的。然而在某些情況下，通常只打開兩個(gè)副本中的一個(gè)。哪一個(gè)拷貝是活躍的取決于來源的父母：一些基因通常只在從一個(gè)人的父親遺傳時(shí)才是活躍的; 其他人只有當(dāng)從一個(gè)人的母親遺傳時(shí)才活躍。這種現(xiàn)象被稱為基因組印記。

6q24區(qū)域包括父親表達(dá)的印跡基因，這意味著通常只有來自父親的每個(gè)基因的拷貝才有活性。來自母親的每個(gè)基因的拷貝通過稱為甲基化的機(jī)制被滅活(沉默)。

其中一個(gè)父本表達(dá)的印跡基因PLAGL1的過度活性被認(rèn)為可引起6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病。在該地區(qū)的其他父(助孕:13982202402)母表達(dá)的印跡基因，其中一些尚未被鑒定，也可能涉及這種疾病。

印跡基因在6q24區(qū)域的過表達(dá)可以有三種方式發(fā)生。大約40%的6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病病例是由稱為父代單親二體性的遺傳改變引起的(UPD)染色體6。在父親的UPD中，人們從父親那里繼承了受影響染色體的兩個(gè)拷貝，而不是從父母的一個(gè)拷貝中繼承。父親UPD導(dǎo)致人們擁有兩個(gè)父親表達(dá)的印跡基因的活性拷貝，而不是來自父親的一個(gè)活性拷貝和來自母親的一個(gè)不活躍拷貝。

6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病會(huì)在3-18個(gè)月消失

當(dāng)6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病的另外40%發(fā)生在來自父親的染色體6的拷貝具有遺傳物質(zhì)的重復(fù) 包括6q24區(qū)域的父本表達(dá)印記基因。

基因(助孕:13982202402)在6q24區(qū)域過表達(dá)可能發(fā)生的第三種機(jī)制是受損的基因母體拷貝(母體低甲基化)的沉默。大約20%的6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病病例是由母體低甲基化引起的。一些患有這種疾病的人在6q24區(qū)域的母體拷貝中具有遺傳變化，從而阻止該區(qū)域中的基因被沉默。其他受影響的個(gè)體對(duì)涉及許多印跡區(qū)域的基因沉默具有更廣泛的損害，稱為印跡基因座的低甲基化(hypomethylation of imprinted loci，HIL)。

大約有一半時(shí)間，HIL是由ZFP57基因的突變引起的。研究表明，由該基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)對(duì)于建立和維持基因沉默是重要的。HIL的其他原因是未知的。因?yàn)镠IL可以導(dǎo)致許多基因的過度表達(dá)，所以這種(助孕:13982202402)機(jī)制可能解釋了一些與6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病患者發(fā)生的額外的健康問題。

目前尚不清楚6q24區(qū)域PLAGL1和其他基因過表達(dá)是如何導(dǎo)致6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病以及為什么嬰兒出生后病情好轉(zhuǎn)。由PLAGL1基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)有助于控制另一種稱為垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽受體(PACAP1)的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)的功能之一是刺激β 細(xì)胞分泌胰島素在胰腺。另外，PLAGL1蛋白的過度表達(dá)已經(jīng)顯示出停止細(xì)胞分裂的循環(huán)并導(dǎo)致細(xì)胞的自我毀滅(細(xì)胞凋亡)。研究人員認(rèn)為，PLAGL1基因過度表達(dá)可能會(huì)減少分泌胰島素的β細(xì)胞的數(shù)量或損害其受影響個(gè)體的功能。

6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病由基因突變導(dǎo)致的

缺乏足夠的胰島素導(dǎo)致糖(助孕:13982202402)尿病的體征和癥狀。在與6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病個(gè)體中，這些癥狀和體征最可能發(fā)生在生理壓力時(shí)期，包括嬰兒的快速生長，兒童疾病和懷孕。由于胰島素在早期發(fā)育過程中起到生長促進(jìn)劑的作用，這種激素短缺可能是6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病所引起的宮內(nèi)發(fā)育遲緩的原因。

與6q24有關(guān)的短暫性新生兒糖尿病的大多數(shù)病例不是遺傳的，特別是由父親單親二體性造成的。在這些情況下，遺傳變化在生殖細(xì)胞(卵子和精子)形成期間或胚胎發(fā)育早期隨機(jī)發(fā)生。受影響的人通常沒有家庭紊亂史。

有時(shí)，與6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病的遺傳變化是遺傳的。例如，遺傳物質(zhì)的重復(fù)在父親6號(hào)染色體上可以代代相傳。(助孕:13982202402)

當(dāng)6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病由ZFP57基因突變引起時(shí)，其以常染色體隱性模式遺傳。常染色體隱性遺傳意味著每個(gè)細(xì)胞中的基因的兩個(gè)拷貝都有突變。具有常染色體隱性病癥的個(gè)體的父母各自攜帶一個(gè)突變基因的拷貝，但是它們通常不顯示病癥的體征和癥狀。