瓜氨酸血癥是一種遺傳性疾病，主要是因為位于9號染色體上隱性遺傳的精氨琥珀酸酶合成缺陷，可造成患者失禁、失眠、嘔吐、出汗甚至陣發性昏迷，影響到日常的生活。

關注罕見病“瓜氨酸血癥”

瓜氨酸血癥是一種遺傳性疾病，會導致氨和其他有毒物質在血液中積聚。

正常情況下，瓜氨酸與天冬氨酸結合形成精氨琥珀酸，要是后者不能裂解，瓜氨酸與氨便積累起來，結果便會發生失禁、失眠、出汗、嘔吐、腹瀉、驚厥、精神異常、甚至陣發性昏迷。

由于瓜氨酸血癥是由尿素循環問題引起的，它屬于一類被稱為尿素循環障礙的遺傳疾病。

目前有兩種類型的瓜氨酸血癥：CTLN1和CTLN2

瓜氨酸血癥1型（CTLN1）：又叫精氨酰琥珀酸合成酶（argininosuccinate synthetase，ASS）缺乏癥，是一種尿素循環障礙的常染色體隱性遺傳病，致死及致殘率很高。

瓜氨酸對照品

臨床又分為經典型和晚發型。

經典型CTLN1：發生在新生兒期間，嬰兒在出生時表現正常，但隨著氨在體內的積累，他們會逐漸感到缺乏能量(嗜睡)、喂養不良、嘔吐、癲癇和失去知覺，一些受影響的人會出現嚴重的肝臟問題。

晚發型CTLN1：多發生在青春期和成年，常在感冒、發熱、高蛋白飲食、飲酒后急性發作，臨床常見精神異常、肝損傷、意識障礙，甚至昏迷、猝死。

瓜氨酸血癥2型（CTLN2）：又叫希特林缺陷病（citrin deficiency），是由于線粒體內膜的天冬氨酸/谷氨酸載體蛋白希特林功能缺陷導致的遺傳代謝病。

NICCD型CTLN2：又叫新生兒肝內膽汁淤積癥（neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency，NICCD），多在1歲以內發病，主要表現為生長發育落后、黃疸、肝大、肝功能異常，也是CTLN2的最常見類型。

FTTDCD型CTLN2：又叫枸櫞酸代謝障礙和血脂異常癥（failure to thrive and dyslipidemia caused by citrin deficiency，FTTDCD），臨床主要表現為生長發育落后和血脂異常（甘油三脂和總膽固醇水平增高，伴高密度脂蛋白膽固醇降低）。

ASS1和SLC25A13基因突變都會導致瓜氨酸血癥。這些基因參與反應的蛋白質在尿素循環中起到代謝作用。

尿素循環是發生在肝細胞內的一系列化學反應，這些反應會處理身體使用蛋白質時產生的過量氮，多余的氮被用來制造一種叫做尿素的化合物，它會隨尿液排出。

ASS1基因突變會導致瓜氨酸血癥1型（CTLN1）。ASS1基因提供了制造精氨酸琥珀酸合成酶的指令，這個酶負責尿素循環中的一個關鍵步驟。

ASS1基因突變會降低該酶的活性，破壞尿素循環，阻止機體對氮的有效處理，導致過量的氮以氨的形式積累在血液中。氨對神經系統的毒性尤其大，所以在CTLN1中常見患者的各種神經癥狀(如嗜睡、癲癇等)。

SLC25A13基因突變會導致瓜氨酸血癥2型（CTLN2）。SLC25A13基因提供了制造一種叫做希特林蛋白質（citrin）的指令。在細胞體內，citrin幫助運輸和分解單糖、生產和尿素循環相關的蛋白質小分子。而且citrin運輸的小分子也參與制造核苷酸。

SLC25A13基因突變會阻止人體產生citrin，而citrin的缺乏，會抑制尿素循環并干擾蛋白質和核苷酸的生成，由此產生的氨不斷在體內積累，最終導致了瓜氨酸血癥2型（CTLN2）。

兩種瓜氨酸血癥都是常染色體隱性遺傳，這意味著患者的父母各自攜帶有一份突變的基因，但父母只是攜帶者，并不會表現出相關的臨床癥狀，而他們的后代會有25%的幾率致病。

對CTLN1和CTLN2患者的治療包括飲食限制、控制高氨血癥和控制顱內壓。

瓜氨酸血癥治療方法

飲食限制的目的是限制蛋白質的攝入量，以避免發展過量的氨。然而，受感染的嬰兒必須攝入足夠的蛋白質以保證正常生長，所以嬰兒必須吃特制的低蛋白、高熱量的食物，補充必需的氨基酸，多種維生素和鈣補充劑也可以使用。

當個體氨水平極高(嚴重高氨血癥發作)時，必須及時治療，這樣可避免高氨昏迷及相關神經癥狀，從而防止在高氨血癥發作期間形成過多的氨或清除過多的氨。一般臨床常用的藥物有布苯基、拉維適和精氨酸。

應當對患病兒童進行監測，以防止顱內壓升高，并預料會發生高氨血癥發作。警告跡象包括情緒變化，頭痛，嗜睡，惡心，嘔吐，拒絕進食和腳踝陣攣。

出現肝功能障礙的嬰幼兒也可以考慮肝移植。

由于瓜氨酸血癥是隱性的遺傳病，有些人表面上是正常的，其實是該基因病的攜帶者，那么該如何知道是否攜帶呢？目前只能通過基因檢測來完成，如果無法確認自己是否攜帶有ASS1和SLC25A13基因突變。

如果父母是瓜氨酸血癥的攜帶者，又該如何阻斷瓜氨酸血癥的遺傳？由于瓜氨酸血癥是隱性的遺傳病，可以通過三代試管嬰兒技術篩查健康的胚胎，從而阻斷該病的遺傳。